痛风科普：这样用别嘌醇和非布司他，降酸更有效、更安全

　　痛风临床上常用的降尿酸药物有两类，分别抑制尿酸生成的别嘌醇和非布司他，以及促进尿酸排泄的苯溴马隆。这两类药物，是大多数痛风指南推荐的一线降尿酸药物，尤其是前者。对于别嘌醇和非布司他的用药方法和技巧，除了药物说明书中的要求之外，各地痛风指南也有相应的建议

　　患了痛风怎么用药?别嘌醇是一种黄嘌呤氧化酶(尿酸合成过程中的关键酶)活性抑制剂，它能够阻断次黄嘌呤和黄嘌呤转化成尿酸，从而减少尿酸的生成，降低血尿酸水平。别嘌醇对黄嘌呤氧化酶的亲和力较弱，因此需要重复大剂量给药来维持抑制作用。别嘌醇从1966年起开始广泛应用痛风和高尿酸血症的治疗，标准剂量为300毫克每天。

　　不过，随着人类体重的不断增加，以及痛风达标治疗的兴起，标准剂量的别嘌醇已经很难满足要求(仅能使不到5成的患者血尿酸达标)。2011年的欧洲痛风指南认为，别嘌醇的最高使用剂量可达800毫克每天。虽然目前大部分指南都倾向于超过标准剂量，但当每日400毫克仍不能将血尿酸降到目标水平时，应寻找并纠正导致高尿酸血症的其它因素

　　别嘌醇口服后2到6小时血药浓度达到峰值，为维持更长时间的降尿酸效果，可以尝试将每日剂量的别嘌醇平均分成3次服用。所有的降尿酸药物都应该从小剂量起始，逐渐加量，别嘌醇也不例外(100毫克起始，每2到4周增加100毫克)。台湾痛风指南甚至认为，别嘌醇相关药疹平均出现时间为开始服药后47天，因此，在开始服用别嘌醇后，一个月后才开始逐渐加量。

　　上面提到的别嘌醇相关药疹，是指别嘌醇最严重的不良反应——AHS(别嘌醇超敏反应)。这种过敏反应很少见，但可致命，而且有其特征性的背景：80%的患者有轻微的肾功能异常，50%的患者同时在使用利尿剂，大多数患者在使用标准剂量的别嘌醇后不久即出现症状，大多数患者的HLA-B5801基因检测为阳性。

　　和别嘌醇一样，非布司他也属于黄嘌呤氧化酶活性抑制剂，但它和别嘌醇完全不同，具有非嘌呤的分子结构，因此对黄嘌呤氧化酶的抑制更加精准，而且小剂量给药就能发挥强大的抑制作用。更重要的是，因为分子结构和精准抑制这些特点，非布司他对参与体内嘌呤和嘧啶代谢的大部分酶都没有影响，所以不良反应要比别嘌醇要小得多。

　　别嘌醇属于双通道排泄药物，并不完全依赖肾脏排出(49%通过肾排泄，45%经过粪便排泄)，因此对轻中度肾功能不全的痛风患者是安全和有效的。另外，食物和胃酸不影响非布司他的降尿酸效果，可以在任何时间服用。欧美痛风指南推荐的非布司他常规剂量，起始为40毫克每天，2到4周后可增加到80毫克每天。这种剂量对国内的痛风患者来说，明显是偏大的。

　　对于非布司他的用法，国内指南还没有明确的推荐，日本指南建议从10毫克每天起始，常用剂量为40毫克每天。在临床实践中，大部分患者都是从20毫克每天开始，2周后如果尿酸仍然不能达标，再加量至40毫克每天。非布司他在体内的半衰期为5到8小时，因此每天用药1次即可。对于降酸效果不理想的患者，可分成早晚两次服药。从临床观察到的情况来看，隔日用药的效果不理想。

　　贵阳痛风医院非布司他最受人关注的副作用，是心血管和肝损方面的风险，FDA甚至因此发布了药物警戒快讯。总的来说，对于年老的、原本就合并心血管危险因素和肝损的痛风患者，在应用非布司他时确实需要更加谨慎，其他几种降尿酸药物也有同样的问题。由于非布司他对黄嘌呤氧化酶有强大的抑制作用，用药后人体内的黄嘌呤(尿酸前体物质)浓度会升高并结晶沉积，当停用药物时，这些嘌呤的结晶会“重出江湖”，使血尿酸水平反弹升高。研究显示，喝牛奶可以促进人体内黄嘌呤的排泄。

文章部分文字、图片、数据、视频等内容信息来源于互联网，版权归原作者所有，如有侵权请立即联系删除。